Medidas otoprotetoras para toxicidade induzida por quimiorradioterapia à base de cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço: uma revisão sistemática e meta-análise
Propósito
Realizar uma revisão sistemática e meta-análise da literatura disponível sobre medidas otoprotetoras para a ototoxicidade induzida por cisplatina no câncer de células escamosas (CCE) de cabeça e pescoço, com foco em intervenções capazes de reduzir a toxicidade, preservando os resultados oncológicos.
Métodos
As bases de dados PubMed Central, MEDLINE e SciELO foram pesquisadas em março de 2024. Os critérios de inclusão foram estudos de coorte prospectivos ou retrospectivos, estudos de caso-controle e ensaios de fase II ou III que analisaram medidas otoprotetoras para ototoxicidade induzida por quimiorradioterapia concomitante (QRT) com altas doses de cisplatina (100 mg/m² por via intravenosa a cada 21 dias, durante três ciclos) em pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP). Duas metanálises foram realizadas utilizando a ferramenta online Onlinemeta, com um modelo de efeitos aleatórios para calcular as razões de risco (RR) agrupadas com os respectivos intervalos de confiança (IC) de 95% para variáveis dicotômicas. A heterogeneidade estatística foi avaliada pelo teste Q de Cochran e pelo índice I² .
Resultados
Dos 216 artigos identificados, 13 foram avaliados na análise final. Todos os estudos ( n = 13) utilizaram quimiorradioterapia (CRT) com cisplatina em altas doses como regime padrão. Os regimes de intervenção foram: seis estudos utilizaram CRT com cisplatina em baixas doses (≤ 40 mg/m² IV semanalmente), três estudos utilizaram CRT com cisplatina intra-arterial e tiossulfato de sódio, um estudo utilizou tiossulfato de sódio intratimpânico antes da CRT com cisplatina em altas doses, um estudo utilizou CRT com nedaplatina, um estudo utilizou dexametasona intratimpânica antes da CRT com cisplatina em baixas doses e um estudo utilizou acetilcisteína antes da CRT com cisplatina em altas doses. Um terço dos estudos envolvendo radioterapia craniana combinada (RCC) com cisplatina intra-arterial e tiossulfato de sódio, RCC com nedaplatina e o uso de dexametasona intratimpânica antes da RCC com cisplatina em baixa dose relatou otoproteção significativa. Apenas a RCC com cisplatina em baixa dose foi associada a menores taxas de ototoxicidade, com resultados de sobrevida comparáveis aos da RCC com cisplatina em alta dose. Uma metanálise de dados de estudos nos quais a ototoxicidade de grau ≥ 2 (G ≥ 2) foi avaliada apresentou heterogeneidade de 71%, com um risco relativo (RR) de 0,644 [IC 95%, 0,523–0,794]. A análise revelou uma tendência otoprotetora estatisticamente significativa apenas com a CRT baseada em nedaplatina, com um RR de 0,273 [IC 95%, 0,077–0,963], e com a CRT baseada em cisplatina em baixa dose. Na segunda metanálise, utilizando dados de ototoxicidade apenas de estudos nos quais a CRT baseada em cisplatina em baixa dose foi utilizada como medida otoprotetora, encontramos uma tendência otoprotetora, com heterogeneidade de (I² = 5%), com um RR de 0,350 [IC 95%, 0,228–0,536].
Conclusão
Por meio de nossa revisão sistemática, identificamos um número limitado de estudos sobre medidas para prevenir os efeitos ototóxicos da quimiorradioterapia (CRT) com altas doses de cisplatina. A maioria dos estudos apresentou resultados negativos, populações de pacientes pequenas e baixa qualidade. Apenas a CRT com baixas doses de cisplatina tendeu a reduzir a incidência de ototoxicidade, mantendo dados de sobrevida semelhantes aos da CRT com altas doses de cisplatina.
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